尪痹片治疗类风湿性关节炎保护软骨滑膜作用机理研究
尪痹片对骨代谢的影响﹀
﹀
﹀
类风湿性关节炎（RA）为慢性和全身性自身免疫性疾病，易发生于小中关节处，其表现为伴有骨和软骨损伤的滑膜炎症，特征是炎症反应涉及全身，抗体活化过度，滑膜炎的高频发作，以及关节内的骨损坏。在正常关节中，成骨细胞和破骨细胞的平衡功能可维持骨形成和骨吸收。这种稳态的分子基础部分会受到Wnt和BMP途径对成骨细胞以及RANKL途径对破骨细胞的相反作用的控制。在RA的炎症条件下，浸润性巨噬细胞和CD4+T细胞的活性导致促炎细胞因子的表达，通过滑膜中RANKL的诱导来驱动破骨细胞的形成。另外，RANKL在滑膜成纤维细胞和浸润性T细胞上表达。产生的破骨细胞以及相关的H+离子和组织蛋白酶K的局部产生，导致骨吸收增加和关节破坏。在健康条件下，成骨细胞中可以激活各种受体和下游信号通路。在炎性条件下，促炎性细胞因子的释放，例如肿瘤坏死因子（TNF）和白介素6（IL-6）导致成骨细胞被抑制。M?CSF，RANKL及其各自的受体对于破骨细胞的分化和激活至关重要。影响破骨细胞形成其他受体：FcγR，利用SYK进行信号传导；CCR2，即MCP1和其他一些趋化因子的受体，利用JAKs/STATs介导的途径。在存在RANKL的情况下，各种促炎细胞因子可以放大破骨细胞生成。在这些细胞因子中，TNF、IL-6和IL-1可导致破骨细胞大量上调并抑制成骨细胞活性。
本研究采用佐剂性关节炎（adjuvantarthritis，AA）模型试验，是一种常用的免疫性炎症模型，其组织学特点包括滑膜增生、炎细胞浸润、关节软骨及骨组织破坏。病理方面早期表现为以滑膜炎、关节肿胀等关节周围炎症为特征，晚期表现为持续性软组织炎症，同时伴有骨质溶解性骨膜炎、单核细胞浸润、血管翳形成、关节完全粘连等。与人的RA病理变化相似。尪痹片给予临床等效剂量（0.56g/kg/d），连续给药30天，结果如下：
2.1尪痹片改善AA大鼠组织病理损伤、骨质吸收和关节破坏。
2.2尪痹片抑制AA大鼠的关节炎症：尪痹片治疗大鼠关节炎症明显减轻，足爪组织中促炎性细胞因子的mRNA表达水平明显降低。
2.3尪痹片对JAK-STAT3通路、NF-κB信号通路的活化具有抑制作用
2.4尪痹片改善CIA小鼠关节病理改变、骨质吸收和关节破坏
2.5尪痹片抑制CIA小鼠的关节炎症：尪痹片治疗明显降低血清促炎性因子的含量，同时升高抗炎细胞因子的含量。
2.6尪痹片上调小鼠脾脏中Treg细胞比例：Treg细胞可以产生抑炎细胞因子TGF-β、IL-2、IL-10，WBL和WBH给药组的Treg百分比较CIA组有所上升。
2.7尪痹片对破骨细胞分化和活性以及相关信号通路的影响：高低剂量的尫痹含药血清形成的破骨细胞数量显著减少；小鼠中破骨细胞活化的标志性基因Ctsk、TRAP、MMP9的mRNA表达被显著抑制；小鼠中NF-κB和JAK-STAT3信号通路的激活受到抑制，其中尪痹片低剂量的效果优于高剂量。
2.8尪痹片对成骨细胞成骨功能以及相关信号通路的影响：尪痹片显著促进与成骨有关的Runx2，Osterix的基因水平;抑制RANKL的表达；通过增强Wnt/β-catenin信号通路来促进骨修复。
2.9尪痹片诱导ALP和矿化结节的产生
2.10尪痹片对ROS17/2.8细胞成骨相关基因表达的影响：含药血清显着抑制RANKL和miR-的基因表达，并上调RUNX2和OPG的基因表达。
2.11尪痹片含药血清对ROS17/2.8细胞中Wnt/β-连环蛋白的影响：WB降低DKK-1的表达并增加β-catenin蛋白的水平，从而促进Wnt/β-catenin信号通路的激活，可增强成骨和骨骼修复功能。
综上所述，通过现代网络药理学作用机制研究，表明尪痹片对类风湿性关节炎的治疗作用通过其对NF-κB和STAT3信号通路介导的破骨细胞分化的抑制活性，以及对Wnt/β-catenin信号通路介导的成骨细胞功能的增强，起到防治RA对关节滑膜的炎症侵蚀、保护关节软骨及骨组织的作用。综合抗炎作用、免疫作用、骨代谢作用，体现了尪痹片对RA患者早期采用补肾壮骨、减缓骨质受损的良好作用。
END
辽宁上药好护士药业（集团）有限公司辽宁上药好护士药业（集团）有限公司隶属于上海医药集团股份有限公司（股票代码），设有2个园区，总占地面积近20万平方米，拥有员工余人，是集药材种植、研发、生产、销售为一体的集团型公司。
多年来，好护士药业秉承“做好人，做好药”的价值观，吸山川之灵气，沐日月之精华，以科学发展为舵，以创造健康为桨，以“托起生命的太阳，呵护人类的健康”为宗旨，为人类、为医药事业做出应有的贡献。
真诚沟通，互助学习
态度积极，快速行动
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇