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杜仲防治骨关节炎的潜在活性成分及作用机制研究
李刚，许波，梁学振，骆帝，刘金豹
（山东医院）
摘要目的：探讨杜仲防治骨关节炎的潜在活性成分及作用机制。方法：通过检索中药系统药理学数据库和分析平台中杜仲所有成分数据，筛选和预测杜仲入血活性成分和作用靶点；挖掘靶点数据库、药物银行、在线人类孟德尔遗传数据库、药物遗传学和药物基因组学知识库5大疾病数据库中已知与骨关节炎相关的作用靶点；构建杜仲入血活性成分及已知与OA相关靶点的相互关系网，通过网络拓扑分析，筛选杜仲防治骨关节炎的关键靶点；采用ClueGo信号通路富集，分析杜仲防治骨关节炎的作用机制。结果：通过TCMSP检索出个杜仲相关成分，利用TCMSP模型预测出7个入血活性成分（檞皮素、β-谷甾醇、山奈酚、丁子香萜、刺痛灵、麦儿茶素、皮树脂醇）和个作用靶点，且活性成分作用靶点之间形成条对应关系；从5大疾病数据库检索出个已知与骨关节相关的靶点；网络拓扑分析筛选出个杜仲防治OA的关键节点，其中疾病与药物直接映射靶点有17个，ClueGo富集分析结果显示杜仲作用于骨关节炎的关键节点涉及的信号通路主要被富集于细胞周期、增殖和凋亡以及炎症、代谢、其他疾病相关等60条信号通路。结论：杜仲防治骨关节炎的活性成分主要为檞皮素、β-谷甾醇、山奈酚、丁子香萜、刺痛灵、麦儿茶素、皮树脂醇。其可能的作用机制不仅表现为直接参与细胞增殖、分化及凋亡，调节骨代谢平衡；还表现为间接通过炎症、免疫和其他全身系统等，影响骨与软骨微环境，及有多通路、多成分、多靶点的特点。
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