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尽管研究显示吸烟的人更不易患严重的骨关节炎，还是建议大家远离烟草！在近日于日本京都召开的亚太风湿病学会联盟（APLAR）年会上，医院KatyYingYingLeung教授为大家分享了关于骨关节炎（OA）风险因素的最新进展。OA领域存在巨大的未满足需求
OA是一种十分复杂的疾病，进展较缓慢，与遗传、生活习惯以及社会经济因素均相关。膝骨关节炎（KOA）作为OA中的一种，发生率很高，且是疼痛和致残的主要原因之一，导致生产力下降和大量医保支出。KOA还是97%的全膝关节置换术（TKR）病因。然而，目前对于KOA并没有十分有效的治疗方式，没有一种药物被证实能够减缓疾病进展。其具体病因和发病机制也尚属未知，但推测炎症可能在其中起到了关键作用。KOA的风险因素与保护因素
新加坡华人健康研究（SCHS）是一个研究KOA的良好数据库。这是一项基于人群的前瞻性队列研究，在~8年之间入选了例45~74岁华人。研究调查了人口统计学数据、生活方式、饮食变量等项目，主要研究目的是癌症的风险因素，但也对其他疾病研究开放。截至年12月，有名受试者由于KOA接受了TKR手术。SCHS研究有几大优势，首先是样本量大，共纳入6.万名受试者；其次是失访率低，仅0.07%；数据库丰富，包含人口统计学数据、生活方式、饮食、体育活动等多重数据，等等。根据SCHS，KOA患者TKR的风险因素包括BMI、体力活动＞5h/w、痛风、生育孩子较多等，吸烟、糖尿病、食用豆类则与TKR负相关，膳食纤维摄入属于中性因素。根据SCHS，BMI与KOA成正相关，可以看出，几乎是BMI越高，KOA风险就越大（图1）。图1BMI与KOA风险的关系从表1也可以观察到同样结论，无论男性还是女性，BMI越大，TKR概率越高（表1）。表1BMI与TKR关系根据SCHS，每周进行体力活动0.5~2h时，TKR风险较小；体力活动过少或过多，TKR风险都会增加（表2）；每天睡眠越多，TKR风险越低。表2体力活动与TKR关系SCHS中，对于从不吸烟者、已戒烟者和当前吸烟者来说，BMI基本没有区别。令人惊奇的是，吸烟竟然会降低TKR风险，从不吸烟者TKR风险最高，戒烟者略低，当前吸烟者TKR风险竟可降低51%；吸烟越多、烟龄越久，TKR风险也越低（表）。表吸烟与TKR关系SCHS还研究了生育因素与TKR的关系，得出结论：生育孩子数量越多，风险越大。其中原理可能与激素影响及抱孩子带来的机械负荷有关（表4）。表4生育与TKR关系SCHS中还发现，与常理相悖，糖尿病与TKR关系也是负相关，使用种不同模型均得出统一结论，糖尿病患者比无糖尿病者的TKR风险反而更低，可减小0%以上（表5）。表5糖尿病与TKR关系一项纳入1项研究、29.51万样本的Meta分析也指出，糖尿病并非OA风险因素；BMI仍然是最大混杂因素。SCHS研究还得出结论，豆类摄入有助于降低TKR风险，但膳食纤维（包括谷物、坚果、豆制品、果蔬中的膳食纤维）与TKR关系不大。痛风是严重KOA的一大风险因素，痛风人群KOA发生率比无痛风人群高20%；特别是在瘦削女性中，痛风影响更大，KOA风险可升高%（表6）。表6痛风与KOA关系抗炎是OA可能有效的治疗策略
炎症在OA发病机制中扮演怎样的角色呢？可以看出，OA具备典型的炎症特征，如红、肿、热、痛。秋水仙碱可通过多重机制对OA发挥作用。Leung教授团队提出假设，秋水仙碱或许可以阻断炎症小体介导的炎症反应，从而改善OA症状和体征，并进行了单中心双盲随机对照试验。试验结果却是阴性的，与安慰剂相比，秋水仙碱并不能显著改善KOA的短期症状，但减轻了炎症、降低了骨转换标志物。研究显示，滑膜液中的促炎性细胞因子（如IL-1β、IL-6、TNF-α等）与活动后疼痛相关，而非静息痛；炎症生物标志物与KOA严重程度适度相关。在抗细胞因子治疗相关研究中也取得了一点进展，例如阿达木单抗可改善侵蚀性手OA患者的指间关节侵蚀及肿胀。小结：根据SCHS，TKR的风险因素包括BMI过大、体力活动＞5h/w、痛风、生育孩子数量过多；
TKR的保护因素包括吸烟、糖尿病及豆类摄入；膳食纤维属于中性因素。
关于改善KOA的治疗，未来的研究角度可以包括减重、防止体重增加、增肌锻炼、生物力学干预等等。专家点评
OA是全球最常见的慢性骨关节疾病，主要累及膝、髋等负重关节，以关节表面软骨变性、关节边缘骨质增生为特征，是主要致残性疾病之一。我国OA的患病率在10%以上，且随着人口老龄化和生活方式的改变而呈现不断上升的趋势，是公共卫生领域的重大挑战。由于OA缺乏根本有效的治疗药物，了解如何预防疾病发生发展至关重要。本研究以SCHS为数据来源，分析KOA患者发生TKR的风险因素。研究表明，高BMI、体力劳动时间长、合并痛风和生育孩子数量多是TKR的危险因素。与既往研究结果和一般认知相悖的是，该研究发现吸烟和糖尿病与TKR发生率减少相关，可能与存在BMI等混杂因素或其他共线性因素有关。作者最后还总结了KOA治疗的新进展，包括在类风湿关节炎中应用的抗细胞因子治疗在OA患者中的疗效等。专家简介陈竹副主任医师中国科学技术大学附一院风湿免疫科副主任医师，主任助理
中国科学技术大学特任研究员，博士生导师
德国埃尔朗根-纽伦堡大学医学博士
美国康医院博士后
安徽省学术与技术带头人后备人选
中华医学会风湿病学分会青年委员
中国医师协会风湿免疫科医师分会青年委员
安徽省医学会风湿病学分会常务委员
本文首发：医学界风湿免疫频道
本文作者：玉酱
本文审核+点评：中国科学技术大学附一院陈竹副主任医师
责任编辑：卡带
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