银屑病关节炎
银屑病关节炎(PsA)是银屑病最常见的并发症之一,银屑病患者PsA年发病率为2.7%,普通人群中的患病率为1~2/1,。
PsA在大多数患者中,皮肤症状先发,其次是关节炎;然而,在一些患者中,皮肤和关节症状同时出现,10%-15%的患者优先出现关节炎。
与RA类似的滑膜炎关节炎可能存在,但RA和PsA发病机制可能完全不同。在RA中,首先发生滑膜炎,导致骨和软骨的破坏。相比之下,PsA首先表现为起止点炎,然后引起关节周围和关节周围的异常。
IFN-γ、IL-12、IL-23、IL-17、IL-6和TNF-α等多种细胞因子在PsA的发病机制中起着重要作用。针对TNF-α,IL-17a,IL-17R,IL-12/23(P40)和IL-23(P19)的生物大分子药物已经上市。
非药物治疗和药物治疗都可以改善PsA症状。临床医生和病人现在可以从各种各样的药物治疗中选择,包括对症治疗,如非甾体抗炎药物(NSAID)和关节内注射,以及免疫调节疗法。
银屑病关节炎靶向药物用药策略
药物及非药物治疗
靶向药物
靶向TNF-α
etanercept,恩利,英文商品名为Enbrel,注射用依那西普,TNF受体p75-Fc融合蛋白,辉瑞生产
adalimumab,修美乐,阿达木单抗,人肿瘤坏死因子(TNF)的人源化单克隆抗体CambridgeAntibodyTechnology(CAT)与美国雅培公司联合研制,分拆后为艾伯维所有
infliximab,英夫利昔单抗,特异性阻断α肿瘤坏死因子的人鼠嵌合型单克隆抗体,强生/默沙东产品
golimumab,SimponiAria戈利木单抗,全人源化抗肿瘤坏死因子α(TNF-α)单克隆抗体药物,强生产品
certolizumabpegol,Cimzia,聚乙二醇结合赛妥珠单抗,比利时制药优时比(UCB)产品
靶向IL-17/IL-23
ustekinumab,Stelara乌司奴单抗,靶向白细胞介素12(IL-12)和白细胞介素23(IL-23)单抗
Stelara能够通过与IL-12和IL-23所共有的p40亚单位相结合,阻止其与细胞表面的受体IL-12β1相结合,来抑制这两种促炎性细胞因子作用。Janssen-CilagInternationalN.V.
guselkumab,强生,商品名:Tremfya,IL-23单抗
secukinumab(SEC),Cosentyx,苏金单抗,IL-17A单抗
ixekizumab(IXE),Taltz由美国医药巨头礼来(EliLilly)开发,是一种靶向促炎性细胞因子IL-17A的单克隆抗体
brodalumab(BRO),Brodalumab最初由安进(Amgen)研发,之后阿斯利康(AstraZeneca)和日本协和发酵麒麟株式会社(KyowaHakkoKirin)获得了该药的研发授权
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IL-17家族功能及抗体药物开发(整理于君实生物JS进入临床试验)
JAK抑制剂
托法替尼(tofacitinib,商标:XELJANZ)是JAK1和JAK3抑制剂,由美国辉瑞公司研发生产。在OPALBROADEN(RCTPhaseiii)研究中,3个月时,tofacitinib的临床和功能反应优于安慰剂,与阿达木单抗相似。
有兴趣可以点击下面连接,阅读之前JAK文章
JAK抑制剂调节免疫,治疗RA等炎症性疾病
CTLA-4-Ig
阿贝西普(abatacept)即CTLA-4的细胞外功能基团和IgGFc段的融合蛋白,它的作用机制是和APC表面的CD80/CD86结合,阻断T细胞活化的第二信号,进而抑制T细胞.
用药方案
初始治疗的活动期病人治疗
口服小分子化合物的病人转用生物制剂
活性银屑病关节炎(PsA)TNFi单药治疗或联合甲氨蝶呤(MTX)联合治疗,转用IL-17或者他联合治疗
活动期银屑病关节炎(PSA),使用(il-17i)或IL-12/23i单药治疗,转其他疗法
另类策略:基于活化T细胞表型精准用药
最近另外一篇精准用药文章,来自日本TheFirstDepartmentofInternalMedicine,UniversityofOccupationalandEnvironmentalHealth。该篇作者从疾病发病机理出发,根据上市生物药品的种类及作用机制,设定一种基于活化T细胞表型的生物制剂精准选择策略。
根据Th1,Th17活化表型在病人细胞中所占比例,将疾病分为四型,对可供选择IL-17抑制剂:TNF抑制剂,IL-12/23(p40)抑制剂,也相应分为四种用药策略。具体如下图。
喵评:
疾病发病机理,药物作用机理,临床实践。三位一体,应该对于选择合适的药物具有重要意义。
不过,我写的是年的。
原文内容巨细,有兴趣者,可以选择下载阅读全文。
参考文献:
SINGHETAL,AmericanCollegeofRheumatology/NationalPsoriasisFoundationGuidelinefortheTreatmentofPsoriaticArthritis,ArthritisCareResearchVol.0,No.0,Month,pp1–28
IppeiMiyagawa,OptimalBiologicSelectionforTreatmentofPsoriaticArthritis:theApproachtoPrecisionMedicine,CurrentRheumatologyReports()21:21
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