银屑病关节炎
银屑病关节炎（PsA）是银屑病最常见的并发症之一，银屑病患者PsA年发病率为2.7%,普通人群中的患病率为1~2/1,。
PsA在大多数患者中，皮肤症状先发，其次是关节炎；然而，在一些患者中，皮肤和关节症状同时出现，10%～15%的患者优先出现关节炎。
与RA类似的滑膜炎关节炎可能存在，但RA和PsA发病机制可能完全不同。在RA中，首先发生滑膜炎，导致骨和软骨的破坏。相比之下，PsA首先表现为起止点炎，然后引起关节周围和关节周围的异常。
IFN-γ、IL-12、IL-23、IL-17、IL-6和TNF-α等多种细胞因子在PsA的发病机制中起着重要作用。针对TNF-α，IL-17a，IL-17R，IL-12/23（P40）和IL-23（P19）的生物大分子药物已经上市。
非药物治疗和药物治疗都可以改善PsA症状。临床医生和患者现在可以从各种各样的药物治疗中选择，包括对症治疗，如非甾体抗炎药物（NSAID）和关节内注射，以及免疫调节疗法。
银屑病关节炎靶向药物用药策略
药物及非药物治疗
靶向药物
靶向TNF-α
1.etanercept，恩利，英文商品名为Enbrel，注射用依那西普，TNF受体p75-Fc融合蛋白，辉瑞生产。
2.adalimumab，修美乐，阿达木单抗，人肿瘤坏死因子（TNF）的人源化单克隆抗体，CambridgeAntibodyTechnology（CAT）与美国雅培公司联合研制，分拆后为艾伯维所有。
3.infliximab，英夫利昔单抗，特异性阻断α肿瘤坏死因子的人鼠嵌合型单克隆抗体，强生/默沙东产品。
4.golimumab，SimponiAria戈利木单抗，全人源化抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）单克隆抗体药物，强生产品。
5.certolizumabpegol，Cimzia，聚乙二醇结合赛妥珠单抗，比利时制药优时比（UCB）产品。
靶向IL-17/IL-23
1.ustekinumab，Stelara乌司奴单抗，靶向白介素12（IL-12）和白介素23（IL-23）单抗。
2.Stelara能够通过与IL-12和IL-23所共有的p40亚单位相结合，阻止其与细胞表面的受体IL-12β1相结合，来抑制这两种促炎性细胞因子作用。Janssen-CilagInternationalN.V.。
3.guselkumab，商品名Tremfya，IL-23单抗，强生产品。
secukinumab(SEC)，Cosentyx，苏金单抗，IL-17A单抗。
4.ixekizumab（IXE），Taltz由美国医药巨头礼来（EliLilly）开发，是一种靶向促炎性细胞因子IL-17A的单克隆抗体。
5.brodalumab(BRO)，Brodalumab最初由安进（Amgen）研发，之后阿斯利康（AstraZeneca）和日本协和发酵麒麟株式会社（KyowaHakkoKirin）获得了该药的研发授权。
JAK抑制剂
托法替尼（tofacitinib，商标：XELJANZ）是JAK1和JAK3抑制剂，由美国辉瑞公司研发生产。在OPALBROADEN研究中，3个月时，tofacitinib的临床和功能反应优于安慰剂，与阿达木单抗相似。
CTLA-4-Ig
阿贝西普（abatacept）即CTLA-4的细胞外功能基团和IgGFc段的融合蛋白，它的作用机制是和APC表面的CD80/CD86结合,阻断T细胞活化的第二信号，进而抑制T细胞.
用药方案
初始治疗的活动期患者治疗
口服小分子化合物的患者转用生物制剂
活性银屑病关节炎（PsA）TNFi单药治疗或联合甲氨蝶呤（MTX）联合治疗，转用IL-17或者其他联合治疗
活动期银屑病关节炎（PSA），使用IL-17i或IL-12/23i单药治疗，转其他疗法
另类策略：基于活化T细胞表型精准用药
最近另外一篇精准用药文章来自日本，TheFirstDepartmentofInternalMedicine,UniversityofOccupationalandEnvironmentalHealth。该篇作者从疾病发病机理出发，根据上市生物药品的种类及作用机制，设定一种基于活化T细胞表型的生物制剂精准选择策略。
根据Th1，Th17活化表型在患者细胞中所占比例，将疾病分为四型，对可供选择IL-17抑制剂：TNF抑制剂，IL-12/23（p40）抑制剂，也相应分为四种用药策略。具体如下图。
喵评：
疾病发病机理，药物作用机理，临床实践。三位一体，应该对于选择合适的药物具有重要意义。
参考文献：
SINGHETAL，AmericanCollegeofRheumatology/NationalPsoriasisFoundationGuidelinefortheTreatmentofPsoriaticArthritis，ArthritisCareResearchVol.0,No.0,Month,pp1–28
IppeiMiyagawa，OptimalBiologicSelectionforTreatmentofPsoriaticArthritis:theApproachtoPrecisionMedicine，CurrentRheumatologyReports()21:21
作者：挑食的免疫喵来源：闲谈Immunology
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